No post anterior vimos de uma maneira geral sobre os tipos de PRR (Receptores de Reconhecimento de Padrões). Hoje vamos estudar mais especificamente sobre os TLRs.
Os Receptores Semelhantes a Toll (TLRs) são receptores transmembrana da imunidade inata (PRR) capazes de reconhecer uma grande variedade de padrões moleculares (PAMPs) e desencadear em respostas pró-inflamatórias ou antivirais.
Esta estrutura proteica (Toll) foi originalmente identificada como um gene da Drosophila melanogaster (popularmente conhecida como a mosca da fruta) e que estaria relacionado à sua embriogênese. Contudo, também foi descoberta a sua participação nas respostas antimicrobianas nestes organismos. Tempos depois, foram identificados os homólogos mamíferos do Toll, denominados, então, Receptores Semelhantes a Toll.
Quanto à sua estrutura, o TLR possui em sua região citoplasmática motivos repetidos ricos em leucinas flanqueados em um motivo de dobra rico em cisteína, que participam da ligação aos seus ligantes específicos (os PAMPs). Já sua cauda citoplasmática possui um domínio TIR responsável pela sinalização.
Existem 9 tipos funcionais humanos, os quais podem ser encontrados tanto na superfície celular quando nas membranas endossomais. Por este motivo, são capazes de reconhecer micro-organismos localizados em diferentes regiões da célula.
Os TLRs listados abaixo estão presentes na Membrana Plasmática e reconhecem os seguintes PAMPs:
- TLR1/TLR2: lipopeptídeos bacterianos;
- TLR2: peptideoglicanos;
- TLR4: LPS;
- TLR5: flagelina bacteriana;
- TLR2/TLR6: lipopeptídeos bacterianos.
Os TLRs listados abaixo estão presentes no Endossomo e reconhecem as seguintes estruturas:
- TLR3: dsRNA;
- TLR7: ssRNA;
- TLR8: ssRNA;
- TLR9: CpG e DNA.
Uma vez ativado pela ligação e reconhecimento de padrões moleculares específicos, várias vias de sinalização também serão ativadas, desencadeando na ativação de fatores de transcrição e consequente expressão de genes que levarão à síntese de diferentes produtos (citocinas) que irão participar de respostas inflamatórias ou antivirais com a finalidade de combater o patógeno.
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